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      我首破強直性脊柱炎發(fā)病等疑難風濕免疫病致病機理 有助于疑難風濕免疫病精準診治

      2023-03-20 10:09:02 來源:科技頭條

      (資料圖)

      記者19日從空軍軍醫(yī)大學西京醫(yī)院獲悉,3月17日,該院朱教授團隊長篇研究論文《半胱氨酸羧乙基化修飾生成新生抗原誘導HLA限制自身免疫反應》,在國際著名期刊《科學》在線發(fā)表,其研究成果直面強直脊柱炎(AS)、類風濕關(guān)節(jié)炎(RA)等疑難風濕免疫病困擾,首次破解AS、RA等疑難風濕免疫病致病機理,有助于這些疑難風濕免疫病的精準診治。

      據(jù)朱教授介紹,AS等自身免疫病通常認為是機體對新出現(xiàn)的自身抗原免疫耐受失敗而引起,目前該領(lǐng)域?qū)ψ陨砜乖南到y(tǒng)篩查尚處空白。本成果系首次發(fā)現(xiàn)半胱氨酸羧乙基化分子修飾,該修飾產(chǎn)生的新生抗原可激活人類白細胞抗原(Human Leukocyte Antigen,HLA)免疫反應。高通量蛋白組學和修飾組學分析顯示AS患者半胱氨酸羧乙基化修飾與疾病高度相關(guān)。半胱氨酸與3-羥基丙酸(3-HPA)結(jié)合形成硫醚鍵時,產(chǎn)生半胱氨酸羧乙基化修飾,該反應需要胱硫醚&beta;合酶催化。其中整合素96位半胱氨酸(ITGA2B-96Cys)羧乙基化修飾,激活了溶酶體降解途徑,產(chǎn)生羧乙基化整合素修飾肽,增強了人類白細胞抗原復合物中該修飾肽的募集。經(jīng)T細胞受體克隆驗證等多種方法證實,該修飾肽是T細胞反應敏感的新生抗原,可引起人類白細胞抗原限制自身免疫反應。首次揭示了自身免疫病“環(huán)境-代謝物-新修飾-新抗原”的致病新機制、新理論,為代謝物修飾形成新生抗原、誘發(fā)自身免疫病病因病理學研究奠定了至關(guān)重要的基礎(chǔ),并對建立AS等免疫病自身抗原特異篩查和針對治療策略具有重大意義。

      《科學》在同期配發(fā)的題為《對修飾自我的自身免疫反應》的評述文章中指出,對修飾后自我的自身免疫反應,特別指出大量翻譯后修飾在炎癥和代謝被監(jiān)測到,自身蛋白產(chǎn)品數(shù)據(jù)管理是自身免疫的重要來源,將有可能發(fā)現(xiàn)更多誘發(fā)自身免疫產(chǎn)品數(shù)據(jù)管理。

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